Opioidiyliannostuksen hoitoon käytetty naloksoni edesauttaa rottien toipumista aivoinfaktista

Maailmassa vuosittain noin kymmenen miljoonaa potilasta selviää aivoinfarktista, mutta potilaiden toipumisen edistämiseen ei ole minkäänlaista lääkehoitoa. Toipumista nopeuttavan lääkehoidon kehittäminen olisi läpimurto aivoinfarktin tutkimuksessa.

– Aloimme yhdessä National Institute on Drug Abusessa työskentelevän kollegani Brandon Harveyn kanssa tutkia naloksonia, koska sillä on pitkään tiedetty olevan vaikutuksia aivojen mikrogliasoluihin, jotka vastaavat aivojen immuunipuolustuksesta. Aivoinfarktin jälkeen mikrogliasolut aktivoituvat massiivisesti. Ajattelimme että jos hillitsemme tätä aivoissa tapahtuvaa tulehdusta, voisimme edesauttaa toipumista aivoinfarktista, kertoo dosentti Mikko Airavaara Biotekniikan instituutista.

Tutkijat lähtivät annostelemaan naloksonia rotille tavalla, joka olisi mahdollisimman hyvin siirrettävissä potilaisiin. Naloksoni on nenään annosteltuna hyvä molekyyli, koska se läpäisee solukalvot ja veri-aivoesteen tehokkaasti.

Ryhmä aloitti naloksonin annostelun päivä aivoinfarktin jälkeen, ja annostelua jatkettiin seitsemän päivän ajan kahdesti päivässä.

– Valitsimme tämän annosteluajanjakson, koska juuri tällä aikavälillä mikrogliasolujen aktivaatio saavuttaa huippunsa infarktialueella.  Vaikuttaa siltä, että juuri tämä annostelun alkaminen oikeaan aikaan on terapeuttisen vaikutuksen kannalta oleellista, kertoo tohtorikoulutettava Jenni Anttila Biotekniikan instituutista. 

Rottatutkimuksesta eteenpäin 

Naloksonin vaikutuksista aivoinfarktiin eri eläinmalleilla sekä naaraspuolisilla ja ikääntyneillä koe-eläimillä tarvitaan kuitenkin lisää tutkimusta.

– Toisaalta käytimme myös jo markkinoilla olevaa vaikuttavaa ainetta, jonka käytön tiedetään olevan turvallista. Ei siis ole mitään estettä alkaa suunnitella kliinisiä kokeita potilailla. Helsingissä tähän olisi hyvät mahdollisuudet, koska meillä on vahva osaaminen aivoinfarktin kliinisiin tutkimuksiin, sanoo Airavaara.

Airavaaran ryhmä tutkii jatkossa myös lisää (+)-naloksonia, joka on markkinoilla olevan (-)-naloksonin (Narcan) optinen isomeeri eli molekyylin peilikuvamuoto. Tämän (+)-muodon etuna on, että sillä ei ole opioidireseptoreita estävää vaikutusta, mutta se yhtä lailla edistää toipumista aivoinfarktista. Sillä voitaisi välttää opioidireseptorin salpauksesta johtuvia haittavaikutuksia.

– Meillä on tarkoitus jatkaa tämän molekyylin farmakologista tutkimusta yhdessä professoreiden Eija Kalso ja Jari Yli-Kauhaluoman kanssa, Airavaara sanoo.

Tutkimukset julkaistiin 16.4.2018 Society for Neuroscience-yhdistyksen julkaisemassa eNeuro-lehdessä. Lehti on ilmaiseksi ladattavissa.