Lisäaseistus parantaa syöpää tuhoavan viruksen tehokkuutta

Onkolyyttiset virukset ovat luonnossa esiintyviä viruksia, joita on muokattu niin, että ne eivät enää kykene jakaantumaan normaalisoluissa, mutta jakaantuvat syöpäsoluissa tuhoten ne samalla. Onkolyyttinen virushoito on kokeellinen syövän hoitomuoto, ja se voidaan luokitella yhdeksi geeniterapiamuodoksi.

FM Suvi Parviainen kehitti väitöstyössään onkolyyttisiin vaccinia- ja adenoviruksiin perustuvia syöpähoitoja. Hoidossa käytettäviä viruksia on usein muokattu siten, että ne kopioituvat ensisijaisesti syöpäsoluissa ja rikkovat solun oman elinkiertonsa päätteeksi.

Parviainen tutki mahdollisuuksia muokata reseptoria, jonka välityksellä virus kiinnittyy syöpäsoluun, ja havaitsi, että reseptoria muokkaamalla pystyttiin tehostamaan huomattavasti viruksen siirtymistä syöpäsolun sisälle. Parviainen tutki myös mahdollisuutta annostella virus osana elimistössä hajoavaa silika-implanttia ja totesi, että näin annosteltuna virus vapautuu verenkiertoon hitaammin, mikä vähentää neutralisoivien vasta-aineiden muodostumista.

Immunologiset tekijät vaikuttavat paljon siihen, miten tehokkaasti onkolyyttiset virukset toimivat.
Viruksen lisääntyminen kasvaimissa voimistaa immuunivastetta lisäämällä sytokiinien tuotantoa ja vapauttamalla kasvaimen antigeenejä immuunijärjestelmän tunnistettavaksi, jolloin potilaan immuunijärjestelmä hyökkää tehokkaammin syöpää vastaan. Onkolyyttisten virusten kasvaimia tuhoavaa vaikutusta on mahdollista tehostaa varustamalla ne terapeuttisilla siirtogeeneillä. Menetelmä ei vaaranna tervettä kudosta, koska muokatut virukset lisääntyvät vain syöpäsoluissa.

Parviainen selvitti, onko mahdollista muokata viruksia tuottamaan kahta erilaista immuunijärjestelmää aktivoivaa proteiinia; granulosyytti-makrofagikasvutekijää (GMCSF) sekä CD40-ligandia. Hoitojen toimivuutta testattiin ensin syöpäsoluissa in vitro, ja hyviksi havaitut mallit testattiin vielä hiirillä ja hamstereilla. Eläinkokeiden tavoitteena oli tutkia miten hoidot toimivat elävässä elimistössä: miten eläimen immuunijärjestelmä vaikuttaa hoitojen tehoon, miten verenkiertoon annostellut hoidot kulkeutuvat elimistössä, miten hoidot tehoavat ja onko niillä sivuvaikutuksia.

– Sekä GMCSF:llä sekä CD40l:llä aseistetut onkolyyttiset virukset herättivät immuunivasteen syöpäsoluissa ja johtivat kasvainten pienenemiseen, Parviainen kertoo.

FM Suvi Parviainen väittelee 24.4.2015 kello 12 Helsingin yliopiston lääketieteellisessä tiedekunnassa aiheesta "Developing genetically engineered oncolytic viruses for cancer gene therapy". Väitöstilaisuus järjestetään osoitteessa Haartman-instituutti, luentosali 1, Haartmaninkatu 3. Vastaväittäjänä on professori Magnus Essand, Uppsalan Yliopisto, ja kustoksena on professori Akseli Hemminki. Väitöskirja on myös elektroninen julkaisu ja luettavissa E-thesis -palvelussa https://helda.helsinki.fi/handle/10138/153894

 

Väittelijän yhteystiedot:

suvi.parviainen@helsinki.fi

************************
Ystävällisin terveisin

Päivi Lehtinen
Tiedottaja, Helsingin yliopisto / Academic Medical Center Helsinki (AMCH)
paivi.m.lehtinen@helsinki.fi,  050 406 2043