Hermosolujen viestintähäiriöt altistavat autismille

Autismikirjon oireyhtymät ovat keskushermoston kehityshäiriöitä, joille tunnusomaista ovat vaikeudet sosiaalisessa vuorovaikutuksessa ja kommunikaatiossa sekä elämää hallitsevat rutiinit ja rituaalit. Autismikirjoon kuuluvia oireyhtymiä esiintyy 0.62 prosentilla väestöstä. Yleisimmät näistä ovat lapsuusiän autismi ja Aspergerin oireyhtymä.

Perintötekijöillä on havaittu olevan osuutta autismikirjon sairauksien synnyssä, mutta todennäköisesti myös ympäristötekijät yhdessä geneettisten riskitekijöiden kanssa kasvattavat riskiä autismin puhkeamiseen. Tuoreissa tutkimuksissa isän iän on varmistettu lisäävän autismin riskiä siittiöiden mutaatioiden kautta.

TtM Katri Kantojärvi tutki väitöstyössään autismikirjon sairauksille altistavia geenimuutoksia suomalaisissa perheissä sekä perinteisillä että uudemmilla koko perimänlaajuisilla analyysimenetelmillä. Erityisesti tutkittiin geneettisten muutosten yhteisvaikutuksia sekä geenien säätelyyn liittyviä tekijöitä.

Tutkimus osoitti, että RBFOX1-geenin muutokset liittyvät autismiin suomalaisessa perhemateriaalissa. RBFOX1-geeni säätelee useiden autismiin liitettyjen geenien proteiinituotantoa. Kromosomialue Xq21:n havaittiin myös liittyvän autismiin suomalaisissa perheissä, ja tältä alueelta löytyi mutaatioita keskushermoston toimintaan vaikuttavassa  protokadheriini-geenistä PCDH11X. Tutkimus vahvisti myös, että geenit JMJD2C, SLC1A1 ja PTPRD liittyvät autismiin suomalaisissa perheissä.

Lisäksi tutkimuksessa tunnistettiin suuria geneettisiä muutoksia kromosomialueilta 15q13.3, 16p11.2, 17q12 and 22q11; kopioluvun muutoksia näillä alueilla on aiemmissa tutkimuksissa havaittu autismin lisäksi myös muissa neuropsykiatrisissa sairauksissa. Myös autismiin aiemmin liitetyissä geeneissä DISC1, FOXG1, ASMT, PRODH ja SHANK2 havaittiin muutoksia.   

Väitöskirjan tulokset vahvistivat käsitystä että autisteilla esiintyy mutaatioita neuronien

välisten liitosten, synapsien, toimintaan liittyvissä geeneissä ja että autismiin puhkeamiseen vaaditaan useita muutoksia perimässä mikä sopii ns. Multiple hit-hypoteesiin autismikirjon häiriöiden taustalla.

TtM Katri Kantojärvi väittelee 26.4.2013 kello 12 Helsingin yliopiston lääketieteellisessä tiedekunnassa aiheesta "Exploring Genetic Susceptibility to Autism Spectrum Disorders". Väitöstilaisuus järjestetään osoitteessa Biomedicum, Luentosali 2, Haartmaninkatu 8.

Väitöskirja on myös elektroninen julkaisu ja luettavissa E-thesis -palvelussa https://helda.helsinki.fi/handle/10138/38686


Väittelijän yhteystiedot:
Puh. 050 359 8450
Sähköposti: katri.kantojarvi@helsinki.fi

********************
Ystävällisin terveisin

Päivi Lehtinen
Tiedottaja, Helsingin yliopisto
Puh. 050 406 2043
Sähköposti: paivi.m.lehtinen@helsinki.fi