Geenilöydös paljasti uuden neurobiologisen mekanismin nikotiiniriippuvuuden taustalla

Nikotiinin vaikutukset välittyvät samojen keskushermostossa sijaitsevien reseptoreiden välityksellä kuin asetyylikoliini -nimisen aivojen normaalin signaalinvälitysaineen. Reseptoriin sitouduttuaan nikotiini aktivoi aivojen mielihyväkeskusta, mikä saa aikaan ehdollistumisen ja riippuvuuden syntymisen.  Pitkään säännöllisesti käytettynä nikotiini muuttaa aivojen mielihyväkeskuksen toimintaa pysyvästi. Tupakoitsijoilla on muita enemmän mielenterveysongelmia.

Skitsofrenia-potilaista valtaosa tupakoi, ja jopa 75 prosenttia heistä on nikotiiniriippuvaisia. Monet skitsofrenia-potilaiden oireista, muun muassa näkö- ja kuuloharhat, viittaavat häiriöihin keskushermoston signaalinvälitysjärjestelmissä. Nikotiinin on osoitettu väliaikaisesti korjaavan skitsofreniapotilailla havaittavia äänisignaalien käsittelyhäiriöitä ja tupakoinnin onkin ajateltu olevan tiedostamaton itselääkintämenetelmä.

Perhe-, kaksos- ja adoptiotutkimuksissa on osoitettu, että niin skitsofrenian kuin nikotiiniriippuvuudenkin taustalla on vahva geneettinen komponentti, ja näiden yleistä yhtäaikaista ilmenemistä on selitetty itselääkintähypoteesin lisäksi myös yhteisillä altistavilla geeneillä.

Yliopistotutkija, dosentti Anu Loukola on yhdessä akatemiaprofessori Jaakko Kaprion tutkimusryhmän kanssa havainnut, että ERBB4 -nimisessä geenissä esiintyvä yleinen vaihtelu lisää alttiutta nikotiiniriippuvuudelle noin 40 prosenttia. Kyseinen geeni ja sen eri muodot on aikaisemmin vahvasti liitetty skitsofreniariskiin.  ERBB4-geenin koodaama proteiini toimii reseptorina Neureguliini 1- ja 3-nimisille keskushermoston välittäjäaineille, joilla on merkittävä rooli hermosolujen kehittymisen ja erilaistumisen säätelyssä, ja jotka myös on liitetty skitsofreniaan.

Lisätodisteita ERBB4-geenin roolille nikotiiniriippuvuudessa antaa yhdysvaltalaisten tutkijoiden tuore havainto siitä, että hiirillä nikotiinin antaminen ja poisottaminen lisää ERBB4-geenin ilmentymistä (Turner et al. Molecular Psychiatry 2013, in press).

"Tutkimuksemme ei anna vastausta siihen, miten ERBB4-geenin variaatiot lisäävät nikotiiniriippuvuusriskiä, mutta se vahvistaa hypoteesia nikotiiniriippuvuuden ja skitsofrenian yhteisestä geneettisestä taustasta. Löydös osoittaa aiemmin skitsofreniaan liitetyn Neureguliini/ERBB4 -signaalinvälitysketjun merkittäväksi myös riippuvuuksien synnyssä", dosentti Anu Loukola toteaa.

Tutkimus julkaistiin kesäkuussa 2013 psykiatrian alan arvostetuimmassa tieteellisessä lehdessä, Molecular Psychiatry’ssä (Online Early Edition).

Lisätietoja:
Yliopistotutkija Anu Loukola
Puh. +358 400 786395
Sähköposti: anu.loukola(at)helsinki.fi

Viite:

Anu Loukola, Juho Wedenoja, Kaisu Keskitalo-Vuokko, Ulla Broms, Tellervo Korhonen, Samuli Ripatti, Antti-Pekka Sarin, Janne Pitkäniemi, Liang He, Anja Häppölä, Kauko Heikkilä, Yi-Ling Chou, Michele L Pergadia, Andrew C Heath, Grant W Montgomery, Nicholas G Martin, Pamela AF Madden, Jaakko Kaprio. Genome-wide association study on detailed profiles of smoking behavior and nicotine dependence in a twin sample. Mol Psychiatry. 2013 Jun 11. doi: 10.1038/mp.2013.72. [Epub ahead of print]

*****************
Ystävällisin terveisin

Päivi Lehtinen
Tiedottaja, Helsingin yliopisto
050 406 2043
paivi.m.lehtinen@helsinki.fi