Suomalaistutkijat löysivät geenin, joka muuttaa paksusuolen hyvänlaatuiset kasvaimet pahanlaatuisiksi syöpäkasvaimiksi

Paksu- ja peräsuolen syöpä ovat eräitä miesten ja naisten yleisimmistä syövistä länsimaissa – keskimäärin 6 prosenttia väestöstä sairastuu näihin syöpiin. Riskitekijöitä ovat kasvis- ja kuituköyhä, runsaasti eläinrasvoja sisältävä ravinto, johon liittyy liikunnan puute ja liikalihavuus. Useimmissa tapauksissa paksusuolen syöpä kehittyy hitaasti, jopa usean vuosikymmenen aikana, joten paksusuolen syöpää tavataan lähinnä yli viisikymmenvuotiailla potilailla.

Syövän syntyessä paksusuolen sisäpinnalle muodostuu ensin hyvänlaatuinen kasvain, niin kutsuttu adenooma tai polyyppi (oheinen kuva). Arvioidaan, että lähes puolella länsimaisista 50-vuotiaista henkilöistä on adenoomia, joissa tapahtuvat vahingolliset geenimuutokset lopulta johtavat pahanlaatuiseen kasvaimeen eli paksusuolen syöpään. Vain pieni osa adenoomista muuttuu pahanlaatuisiksi, ja muutos syöväksi voi viedä jopa vuosikymmenen. Kuitenkin paksu- ja peräsuolen syöpä on kolmanneksi yleisin syöpä, ja sitä esiintyy suunnilleen yhtä paljon miehillä kuin naisilla. Paksu- ja peräsuolen syövän lisääntyminen liittyy usein elintason nousun mukanaan tuomiin elintapojen muutoksiin ja se on lisääntymässä Suomessa; nykyään uusia tapauksia todetaan noin 3 000 vuodessa.

Cancer Cell-lehden verkkosivuilla 6.5. julkaistava suomalaistutkimus kuvaa geenin ja mekanismin, jolla adenooma muuttuu pahanlaatuiseksi. Helsingin yliopiston tutkijat havaitsivat, että useiden normaalielinten, kuten silmän ja maksan, kehittymiseen sikiöaikana osallistuva PROX1-geeni alkaa toimia uudelleen paksusuolen syövän pahanlaatuistumisessa. PROX1-geenin toiminnan osta kasvainsolut pystyvät lisääntymään ilman ympäröivien kudosten antamia signaaleja, mikä johtaa suolen solujen liialliseen kasvuun ja pahanlaatuistumiseen.

PROX1-geenin poistaminen syöpäsoluista palautti kasvainsolujen hyvänlaatuiset piirteet ja vaimensi niiden kasvua, mikä osoitti että PROX1 on syypää niiden pahanlaatuiseen käyttäytymiseen. Tarkoituksena on jatkossa seuloa lääkeaine, joka pystyy estämään PROX1-geenin tuottaman proteiinin toiminnan, mikä johtaisi samoihin vaikutuksiin kuin geenin poistaminen.

Ttukimustyötä ovat johtaneet akatemiatutkija Tatiana Petrova ja akatemiaprofessori Kari Alitalo, jotka ohjasivat samalla opiskelija Antti Nykäsen väitöskirjaopintoja. Yhteistyötä tehtiin myös muiden syöpäbiologien, kehitysbiologien, patologien, geneetikkojen ja bioinformaatikkojen kanssa Suomessa, Yhdysvalloissa, Ranskassa, Englannissa ja Itävallassa.

Tutkimusta ovat tukeneet Sigrid Juseliuksen Säätiö, the Association for International Cancer Research, Suomen Akatemia ja Suomen Syöpäjärjestöt.

Cancer Cell on mailman johtava syöpätutkimuksen tuloksia julkaiseva tiedelehti (impact factor 24.07).

Lisätietoja:

Akatemiaprofessori Kari Alitalo

Puh. 09 191 25511

Sähköposti: kari.alitalo@helsinki.fi

(matkoilla 29.4. - 6.5., jolloin ei puhelimitse tavoitettavissa)

Julkaisu:

Tatiana V. Petrova, Antti Nykänen, Camilla Norrmén, Konstantin I. Ivanov, Leif C. Andersson, Caj Haglund, Pauli Puolakkainen, Frank Wempe, Harald von Melchner, Gérard Gradwohl, Sakari Vanharanta, Lauri A. Aaltonen, Juha Saharinen, Massimiliano Gentile, Alan Clarke, Jussi Taipale, Guillermo Oliver and Kari Alitalo: Homeobox transcription factor PROX1 induces malignant progression of colon cancer by promoting the trtion from benign to highly dysplastic phenotype. Cancer Cell, May 2008.