Lapsuusiässä alkavan, raajojen lihaksia surkastuttavan hermosairauden syy selvisi

Aksonaalinen neuropatia on peittyvästi periytyvä sairaus, joka johtuu ääreishermoston hermosolujen pitkien aksonien rappeutumisesta. Rappeutuneet aksonit eivät pysty kuljettamaan hermoimpulsseja kohdekudoksiin, ja seurauksena on jalkojen ja käsien pienten lihasten surkastuminen. 

Lapsuusiässä alkavien aksonaalisten neuropatioiden geenitausta tunnetaan huonosti. Helsingin yliopistossa työskentelevän akatemiatutkija Henna Tyynismaan tutkimusryhmä löysi uuden tautigeenin tutkimalla potilaan kaikki geenit eksomisekvensointimenetelmällä.

Eksomi on se osa perimää (noin 1,5 prosenttia koko perimästä), joka sisältää ohjeet proteiinien valmistamiseksi. Suurin osa tautia aiheuttavista mutaatioista sijaitsee tällä perimän alueella.

Geenivirheet löytyivät TRIM2-geenistä, jolla on tärkeä tehtävä aksonien solutukirangan osien kierrätyksessä. Aksonien tukirangan ylläpidossa tarvittavat hermosäikeet ovat dynaamisia rakenteita, joiden liiallinen kertyminen aiheuttaa häiriöitä aksonien toiminnassa. Normaalisti ylimääräisen säikeiden kertyminen estetään liittämällä siihen ubikitiini-niminen proteiini, jonka avulla solu osaa ohjata säikeen hajotettavaksi.

”TRIM2 on hermosoluissa toimivan ubikitiinijärjestelmän entsyymi, jonka tehtävä on liittää ubikitiinia hajotettavaan hermosäikeeseen.  Jos TRIM2:n toiminta on geenivirheiden takia estynyt, seurauksena on ylimääräisten hermosäikeiden kertyminen aksoneihin ja aksonien rappeutuminen”, Tyynismaa kertoo.

Eksomisekvensointiin perustuva menetelmä on mahdollistanut henkilökohtaisen geenitutkimuksen harvinaisissa perinnöllisissä sairauksissa, sillä sen avulla voidaan löytää yksittäisen potilaan sairauden taustalla oleva geenivirhe. ”Käytännössä tällä hetkellä tarvitaan usein kuitenkin vielä laajaa tutkimustyötä, että tunnistettu geenivirhe voidaan todentaa sairautta aiheuttavaksi”, Tyynismaa huomauttaa.

Tyynismaan tutkimusryhmä kuuluu Helsingin yliopiston molekyylineurologian tutkimusohjelmaan. Nyt julkaistu tutkimus tehtiin yhteistyössä lastenneurologi Tuula Lönnqvistin (HYKS) ja neuropatologi Anders Paetaun kanssa. Tutkimus on julkaistu Human Molecular Genetics -lehdessä.

Tyynismaan tutkimusryhmää rahoittavat Suomen Akatemia, Helsingin yliopisto, Sigrid Juseliuksen Säätiö ja Biocentrum Helsinki.

Viite: Ylikallio E, Pöyhönen R, Zimon M, De Vriendt E, Hilander T, Paetau A, Jordanova A, Lönnqvist T, Tyynismaa H: Deficiency of the E3 ubiquitin ligase TRIM2 in early-onset axonal neuropathy. Human Molecular Genetics, April 4, 2013.

Lisätietoja:

Akatemiatutkija Henna Tyynismaa
Puh. (09) 191 25654
Sähköposti: henna.tyynismaa@helsinki.fi

http://research.med.helsinki.fi/neuro/tyynismaa

******************************
Ystävällisin terveisin

Päivi Lehtinen
Tiedottaja, Helsingin yliopisto
Puh. 050 406 2043
Sähköposti: paivi.m.lehtinen@helsinki.fi
www.med.helsinki.fi