Uusi lääkeyhdistelmä tehosti keuhkosyövän hoitoa prekliinisissä tutkimusmalleissa

Keuhkosyöpä on maailman yleisin ja myös tappavin syöpä. Vaikka ilmaantuvuus on erityisesti miehillä laskenut tupakoinnin vähenemisen myötä, on se vastaavasti noussut tupakoimattomilla nuoremmilla naisilla. Kohdennetut syöpälääkkeet ovat parantaneet keuhkosyövän hoitoa, mutta potilaille kehittyy kuitenkin usein lääkeresistenssi.

Tampereen, Helsingin ja Harvardin yliopistojen sekä Dana-Farber-syöpäinstituutin tutkijat selvittivät, voiko HER3-DXd-lääkeaineen tehoa parantaa yhdistämällä siihen PARP-estäjä olaparibin. Tutkimus kohdistui erityisesti yleisimpään keuhkosyöpään eli ei-pienisoluiseen keuhkosyöpään ja kasvaimiin, joissa on EGFR- tai KRAS-mutaatioita.

Mitä nämä termit tarkoittavat

• Olaparib: Lääke, joka estää syöpäsolujen DNA-vaurioiden korjaantumista ja vaikeuttaa niiden selviytymistä ja kasvua.
• HER3-DXd: Vasta-aine-lääkekonjugaatti, joka kohdistuu spesifisti syöpäsolujen pinnalla sijaitsevaan HER3-reseptoriproteiiniin. HER3-proteiinia esiintyy valtaosassa ei-pienisoluisia keuhkosyöpiä.
• EGFR: Solun pinnalla sijaitseva reseptori, joka vastaanottaa ulkopuolisia kasvusignaaleja.
• KRAS: Solun sisällä oleva viestinviejä, joka välittää EGFR:ltä saadun viestin eteenpäin. EGFR- ja KRAS-mutaatiot johtavat usein siihen, että syöpäsolu saa jatkuvan käskyn kasvaa.

Saatujen tulosten perusteella olaparibi ja HER3-DXd toimivat yhdessä selvästi tehokkaammin kuin kumpikaan lääke yksinään. Yhdistelmä lisäsi syöpäsolujen DNA-vaurioita tavalla, jota solut eivät enää pystyneet korjaamaan. Tämä käynnisti syöpäsolujen ohjelmoidun kuoleman eli apoptoosin.

Lisäksi yhdistelmä hidasti kasvainten kasvua ja pidensi koe-eläinten elinaikaa. Vaikutus havaittiin sekä EGFR- että KRAS-mutaatioita sisältävissä keuhkosyöpämalleissa.

Hoito ei vaikuttanut ainoastaan suoraan syöpäsoluihin, vaan vahvisti myös elimistön omaa immuunipuolustusta syöpää vastaan. Lääkeyhdistelmä aktivoi cGAS-STING-signaalireittiä, joka käynnistää elimistön synnynnäisen immuunipuolustuksen, ja lisäsi luonnollisten tappajasolujen eli elimistön puolustukseen osallistuvien valkosolujen kykyä tuhota syöpäsoluja.

Löydös tarjoaa uuden mahdollisen tavan hoitaa keuhkosyöpää tilanteissa, joissa nykyisten kohdennettujen hoitojen teho on rajallinen tai niihin on kehittynyt resistenssi.

– Erityisen tärkeää on, että yhdistelmähoito vaikutti useissa geneettisesti erilaisissa keuhkosyövissä eikä ollut riippuvainen vain yhdestä mutaatiotyypistä. HER3-proteiini voisikin toimia merkkiaineena, jonka avulla tulevaisuudessa on mahdollista tunnistaa ne potilaat, jotka hyötyisivät tästä hoidosta, kertoo yliopistotutkija ja apulaisprofessori Heidi Haikala Tampereen ja Helsingin yliopistosta.

Koska HER3-proteiini on yleinen monissa muissakin syövissä, jotka muodostavat kiinteitä kasvaimia, voi hoitoa mahdollisesti soveltaa keuhkosyöpää laajemmin.

Tutkimuksessa tehdyt löydökset antavat vahvan perustan yhdistelmähoidon kliinisille tutkimuksille ihmisillä.

Tutkimusartikkeli PARP inhibition enhances the antitumor activity of HER3-DXd in non-small cell lung cancer julkaistiin Cell Reports Medicine -tiedelehdessä 21.8.2026.