Lääkeseulonta ja geenisakset avasivat uusia mahdollisuuksia syövän immunologisessa hoidossa
Lääkeseulonta ja CRISPR-Cas9-geenimuokkausmenetelmä avasivat uusia mahdollisuuksia leukemiassa ja imusolmukesyövässä käytettävän CAR-T-soluhoidon kehittämiseen, kertoo Blood-lehdessä julkaistu tutkimus.
Helsingin yliopiston ja Veripalvelun yhteistyönä toteutetussa tutkimuksessa kartoitettiin yli 500 syöpälääkkeen vaikutusta CAR-T-solujen toimintaan.
CAR-T-soluhoidolla on saatu erinomaisia tuloksia tietyissä veri- ja imusolmukesyövissä, joissa muut hoidot ovat tehottomia. CAR-T-hoidossa potilaan verestä eristetään immuunipuolustusjärjestelmään kuuluvia T-soluja. T-soluihin viedään geeniteknologian avulla tuotettu kimeerinen antigeenireseptori (chimeric antigen receptor, CAR), joka aktivoi solun tappamaan tunnistaessaan syöpäsolun.
– Hyvistä hoitotuloksista huolimatta hoito ei tehoa kaikilla potilailla. CAR-T-hoito voi aiheuttaa myös haittavaikutuksia, kertoo professori Satu Mustjoki Helsingin yliopistosta.
Lääkkeiden seulonnassa nousi esiin SMAC-mimeeteiksi kutsuttu lääkeaineryhmä, joka laboratoriokokeissa herkisti syöpäsolut CAR-T-soluille. Samalla löytyi myös CAR-T-solujen toimintaa estäviä lääkkeitä, joita voitaisiin hyödyntää haittavaikutusten hoidossa.
Tutkijat selvittivät CRISPR-geenimuokkausmenetelmällä, mitkä mekanismit vaikuttavat syöpäsolujen herkkyyteen CAR-T-soluille. Niin sanottu kuolemanreseptorisignalointi ja sen käynnistymiseen vaadittava FADD-geeni osoittautuivat keskeisiksi CAR-T-solujen toiminnalle. CRISPR-seulontamenetelmä paljasti myös, että SMAC-mimeettien toimintamekanismi perustuu kuolemanreseptorisignaloinnin käynnistymiseen.
Koetulosten perusteella SMAC-mimeeteillä voitaisiin herkistää syöpäsoluja entisestään CAR-T-solujen aiheuttamalle solukuolemalle. Jos nämä alustavassa seulonnassa löytyneet lääkkeet osoittautuvat lupaaviksi myös jatkotutkimuksissa, voitaisiin SMAC-mimeeteillä mahdollisesti parantaa CAR-T-hoidon tuloksia.
– Tutkimus tarjoaa laajamittaisen aineiston syöpälääkkeiden vaikutuksesta immunologisille hoidoille olennaisten T-solujen toimintaan. Tätä voidaan hyödyntää, kun suunnitellaan syöpälääkkeiden yhdistämistä immuunijärjestelmää aktivoiviin hoitoihin, tohtorikoulutettava Olli Dufva Helsingin yliopistosta sanoo.
Tutkimusta rahoittivat Syöpäsäätiö sekä Sigrid Juseliuksen ja Relanderin säätiöt. Tutkimus on osa Suomen Akatemian rahoittamaa iCAN Digital Precision Cancer Medicine -lippulaivahankketta.
Lisätietoja:
LK Olli Dufva, Helsingin yliopisto
Puh. 050 328 5692
Sähköposti: olli.dufva@helsinki.fi
Twitter: @ollidufva
Professori Satu Mustjoki, Helsingin yliopisto
Puh: 040 552 1606
Sähköposti: satu.mustjoki@helsinki.fi
Twitter: @hruh_research
Viite: Olli Dufva, Jan Koski, Pilvi Maliniemi, Aleksandr Ianevski, Jay Klievink, Judith Leitner, Petri Pölönen, Helena Hohtari, Khalid Saeed, Tiina Hannunen, Pekka Ellonen, Peter Steinberger, Matti Kankainen, Tero Aittokallio, Mikko A. I. Keränen, Matti Korhonen, Satu Mustjoki. Integrated drug profiling and CRISPR screening identify essential pathways for CAR T cell cytotoxicity. Blood, December 12, 2019. https://doi.org/10.1182/blood.2019002121
*****************************
Ystävällisin terveisin
Miia Soininen, viestinnän asiantuntija, Helsingin yliopisto
miia.soininen@helsinki.fi 050 478 2906
Avainsanat
Tietoja julkaisijasta
PL 3
00014 Helsingin yliopisto
02941 22622 (mediapalvelu) 02941 911 (vaihde) (vaihde)https://www.helsinki.fi/fi/yliopisto
Helsingin yliopisto on yli 40 000 opiskelijan ja työntekijän kansainvälinen yhteisö, joka tuottaa tieteen voimalla kestävää tulevaisuutta koko maailman parhaaksi. Kansainvälisissä yliopistovertailuissa Helsingin yliopisto sijoittuu maailman parhaan yhden prosentin joukkoon. Monitieteinen yliopisto toimii neljällä kampuksella Helsingissä sekä Lahden, Mikkelin ja Seinäjoen yliopistokeskuksissa. Lisäksi sillä on kuusi tutkimusasemaa eri puolilla Suomea ja yksi Keniassa. Yliopisto on perustettu vuonna 1640.
Tilaa tiedotteet sähköpostiisi
Haluatko tietää asioista ensimmäisten joukossa? Kun tilaat tiedotteemme, saat ne sähköpostiisi välittömästi julkaisuhetkellä. Tilauksen voit halutessasi perua milloin tahansa.
Lue lisää julkaisijalta Helsingin yliopisto
Baarimikko voi olla urpo, mutta Urpo maailman paras baarimikko26.4.2024 07:30:00 EEST | Tiedote
Monia etunimiä käytetään arkikielessä yleisniminä: esimerkiksi stereotyyppistä teinipoikaa voidaan sanoa jonneksi ja oksennusta yrjöksi. Etunimet voivat olla myös yhdyssanan osia. Esimerkiksi sanojen lappuliisa, baarimikko ja taskumatti jälkimmäinen osa on etunimi.
Eduskuntavaalitutkimus 2023 julkistamistilaisuus 13.5. Helsingin yliopiston valtiotieteellisessä tiedekunnassa25.4.2024 11:02:23 EEST | Kutsu
Lämpimästi tervetuloa ”Pääministerivaalit polarisaation aikakaudella: Eduskuntavaalitutkimus 2023” julkistamistilaisuuteen 13.5. klo 10-12 . Nyt julkaistava eduskuntavaalitutkimuksen pääraportti on kattava teos suomalaisten äänestäjien käyttäytymisestä 2023 eduskuntavaaleissa.
Iäkkäiden lääkehoidon riskitekijöiden tunnistaminen on avainasemassa kotona asumisen tukemisessa23.4.2024 09:58:40 EEST | Tiedote
Tuoreessa väitöstutkimuksessa on kehitetty malli iäkkäiden lääkehoidon riskitekijöiden tunnistamiseksi osana laajempaa terveystarkastusta. Tutkimuksen tavoitteena oli tarjota konkreettisia keinoja iäkkäiden terveyden ja toimintakyvyn ylläpitämiseksi, jotta he voisivat asua kotona mahdollisimman pitkään.
Helsingin yliopiston operatiivinen tulos 2023 oli 16 miljoonaa euroa miinuksella17.4.2024 14:37:06 EEST | Tiedote
Varainhankinta sekä sijoitus- ja rahoitustuotot nostivat kokonaistuloksen plussalle. Yliopisto lisää sijoitustoiminnan tuotonjakoa perustehtävään seuraavien viiden vuoden ajan.
Pelastakaa tiede! -dokumenttielokuva kertoo tieteen evakuoinnin tarinan17.4.2024 10:28:01 EEST | Tiedote
Kirjailija, FT Anna Kortelainen, Kansalliskirjasto ja Kirjastokaista ovat tuottaneet yhteistyössä dokumentin, joka pureutuu Kansalliskirjaston aineistojen evakuointiin talvi- ja jatkosodan aikana. Elokuva julkaistaan 17.4.2024 Kirjastokaistan verkkosivuilla sekä Kansalliskirjaston Youtube-kanavalla.
Uutishuoneessa voit lukea tiedotteitamme ja muuta julkaisemaamme materiaalia. Löydät sieltä niin yhteyshenkilöidemme tiedot kuin vapaasti julkaistavissa olevia kuvia ja videoita. Uutishuoneessa voit nähdä myös sosiaalisen median sisältöjä. Kaikki tiedotepalvelussa julkaistu materiaali on vapaasti median käytettävissä.
Tutustu uutishuoneeseemme