Uusi lääke enterovirustautien torjuntaan

Enterovirukset ovat yksi yleisimmistä viruksista, jotka aiheuttavat ihmisillä, erityisesti lapsilla, lieviä tai vakavia akuutteja infektioita, sekä myös edistävät kroonisten sairauksien puhkeamista. Tällä hetkellä enteroviruksia vastaan ei ole olemassa hyväksyttyjä viruslääkkeitä. Varpu Marjomäki tutkimusryhmineen perehtyi melanomaan käytetyn vemurafenib –molekyylin (WO2020070390A1) mekanismiin, ja selvitti, miten se toimii eri tavalla virusinfektiossa kuin syövän torjunnassa.

Oikea mekanismi löytyi solun lisääntymisrakenteista

Vemurafenib on Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (Food and Drug Administration) hyväksymä RAF-kinaasin estäjä BRAFV600E-mutaatioon liittyvään melanoman hoitoon. Uudessa tutkimuksessa havaittiin, että vemurafenib vähensi hyvin tehokkaasti myös erilaisten enterovirusten infektioita.

- Mielenkiintoista löydöksessä oli se, ettei teho perustu BRAF-kinaasin estämiseen, kuten melanoman kohdalla, vaan johtui jostain muusta, selitää Marjomäki.

Tutkimuksissa käytiin läpi useita solunsisäisiä kohteita sekä viruskohteita oikean mekanismin löytämiseksi. Oikeaksi mekanismiksi paljastui fosfatidyylikinaasi 4B-tyypin toiminnan estäminen, joka vähentää fosfatidyylilipidien kertymiseen virukselle tärkeissä lisääntymisrakenteissa solun sisällä. Vemurafenib estää siis viruksen monistumiselle tärkeän lipidin synteesin. Mekanismiin liittyy hyvin todennäköisesti myös viruksen oman 3A-proteiinin toiminta, sillä tietty mutaatio 3A-proteiinissa vähentää vemurafenibin tehoa.

Paljon kaivattua apua erilaisiin infektioihin

Tutkimuskokeissa huomattiin, että vemurafenib tehoaa hiirikokeissa; viruksen määrä sydämessä ja haimassa väheni huomattavasti.

- Sydän ja haima ovat tyypillisiä kohteita enterovirusinfektioissa, täten lääke voisi toimia myös ihmisillä ja auttaa akuutteja infektioita annosteltuna elimistöön muutamia päivien ajan, toteaa Marjomäki.

Lisäksi huomattiin vemurafenibin kyky lopettaa hiljainen (persistentti) infektio soluista, joka antaa toivoa kroonisten infektioiden taltuttamiseen tulevaisuudessa.

Vemurafenib voisi tarjota apua vaarallisten, muun muassa meningiittiä, aivotulehduksia tai sydän- ja haimatulehduksia aiheuttavien enterovirusinfektioiden hoitoon. Kovin vaarattomien virusinfektioiden hoitoon vemurafenibiä ei kannata hyödyntää, sillä ollessaan syöpälääke, sillä hyväksytään enemmän haittavaikutuksia. Vemurafenibin haitoista on tehty tarkat tutkimukset ja se on saanut luvan rajattuun käyttöön, eli tietyn melanoman hoitoon.

Tutkimusjulkaisu: https://jyx.jyu.fi/handle/123456789/88409