Tupakointi näyttää lisäävän alttiutta muille riippuvuuksille

Nikotiinialtistuksen seurauksena hiirien käyttäytymisvasteissa ja neurokemiassa tapahtui selviä muutoksia; hiiret herkistyivät aiempaa herkemmin morfiinin liikeaktiivisuutta stimuloivalle vaikutukselle ja muille palkitseville vaikutuksille. Morfiinin korostuneiden vaikutusten taustalla on todennäköisesti hermosolujen muovautuminen ja muutokset mielihyvää säätelevien dopamiinihermoratojen aktivoitumisessa. Havainnot viittaavat siihen, että pitkäaikainen nikotiinialtistus lisää morfiinin riippuvuutta aiheuttavia vaikutuksia. Sen sijaan kokaiinin stimuloiva vaikutus ei lisääntynyt nikotiinia saaneilla hiirillä. Näyttää siltä, että nikotiini ei muuta dopamiinihermoratojen toimintaa, vaan niiden säätelyä.

Tutkimus suoritettiin hiirillä, jotka saivat nikotiinia säännöllisesti juomaveden mukana. Annostelutapa muistuttaa ihmisten tupakointia, sillä hiiret saivat hereillä ollessaan nikotiinia useita kertoja vuorokaudessa. Aivojen neurokemiassa tapahtuvia muutoksia tutkittiin mittaamalla dopamiinipitoisuuksia kahdella mielihyvään liittyvällä aivoalueella: accumbens-tumakkeessa ja striatumissa.

Morfiinin vaikutukset dopamiinin vaihduntaan voimistuivat nikotiinia saaneissa hiirissä, ja myös dopamiinihermojen toimintaa säätelevän gamma-aminovoihapon (GABA) vaihdunta muuttui aivoalueilla, joilta mielihyvää säätelevät dopamiiniradat saavat alkunsa. Nikotiinia saaneiden hiirien aivoissa GABA-pitoisuus laski ja morfiini vaikutti niiden GABA-tasoihin päinvastoin kuin verrokeilla. Muutokset GABA:n vaihdunnassa voivat liittyä morfiinin dopamiiniradoissa aiheuttamiin muutoksiin.

Nikotiinikuurin aikana ja sen lopettamisen jälkeen hermokasvutekijä BDNF:n ja proteiinien ilmentymiseen vaikuttavan pCREB-säätelytekijän pitoisuudet muuttuivat. Morfiini muutti voimakkaasti pCREB:n määrää nikotiinia saaneiden hiirien aivoissa dopamiinihermosolujen lähtöalueella. Muutokset vahvistavat käsitystä siitä, että nikotiini aiheuttaa pitkäaikaisia muutoksia hermosoluissa. Näyttää siltä, että päihteiden aiheuttama riippuvuus johtuu osin juuri hermosolujen muovautumisesta.

Proviisori Tanja Kivinummen väitöskirja " Effects of chronic nicotine on behavioural and neurochemical responses to morphine " tarkastetaan perjantaina 6. helmikuuta kello 12 Helsingin yliopiston farmasian tiedekunnassa. Väitöstilaisuus järjestetään osoitteessa Biokeskus 2, auditorio 1041. Vastaväittäjänä on dosentti Petri Hyytiä Terveyden ja hyvinvoinnin laitokselta ja kustoksena on professori Raimo K. Tuominen Helsingin yliopistosta.

Väittelijän yhteystiedot
Sähköposti: tanja.kivinummi@helsinki.fi
Puhelin: 050 582 5944

Tietoja väittelijästä:

Tanja Kivinummi (o.s. Vihavainen, s. 24.1.1979 Helsinki) kirjoitti ylioppilaaksi Kallion lukiosta vuonna 1997. Hän valmistui proviisoriksi vuonna 2002 Helsingin yliopistosta.